真實案例 患者36 歲男性,發(fā)現(xiàn)血壓升高 6 年加重 10 天,本次出現(xiàn)了言語不清的癥狀,為明確是否存在繼發(fā)因素引起的血壓升高,完善相關(guān)檢查后提示低血鉀伴醛固酮、血管緊張素 II、醛固酮腎素活性比值(ARR)異常升高,同時腎上腺 CT 提示右側(cè)腎上腺分叉可見類圓形低密度影。 因此診斷該患者為: ① 原發(fā)性醛固酮增多癥;② 高血壓3級(極高危);③ 高血壓腦病;④ 多發(fā)性腦梗死;⑤ 高血壓腎損害;⑥ 慢性腎臟病4期;⑦ 慢性腎衰竭;⑧ 腎上腺結(jié)節(jié)性增生(右側(cè)結(jié)合部腺瘤樣改變) (案例來源:丁香園https://mp.weixin.qq.com/s/Eygfr7seWgORdvqWamxXXw)
原醛癥:繼發(fā)性高血壓的“頭號元兇” 原發(fā)性醛固酮增多癥(Primary Aldosteronism,簡稱原醛癥(PA))是繼發(fā)性高血壓最常見的病因。由于腎上腺皮質(zhì)腫瘤或增生等病變引起醛固酮自主分泌過多,導(dǎo)致體內(nèi)潴鈉排鉀、血容量增多,腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)受到抑制,PA主要臨床表現(xiàn)為高血壓和低血鉀。據(jù)報道,中國難治性高血壓患者中PA患病率為7.1%,新診斷高血壓患者的PA患病率為4-7%。 原醛癥雖是最常見的病因之一,但它僅僅是冰山一角。臨床對繼發(fā)性高血壓真正進行規(guī)范篩查的比例很低,漏診率高達50%以上!今天,我們揭開繼發(fā)性高血壓的神秘面紗,看看那些隱藏在高血壓背后的“隱形兇手”。
繼發(fā)性高血壓的其他“隱形殺手” 1. 睡眠呼吸暫停綜合征:夜間反復(fù)缺氧引發(fā)血壓飆升,常見于肥胖(也可見于非肥胖)人群。主要特點是晨起頭痛,日間嗜睡,夜間血壓升高。,呼吸機治療可有效控制。 2. 腎性高血壓:腎動脈狹窄、腎腫瘤等腎臟疾病導(dǎo)致腎臟缺血,激活腎素-血管緊張素系統(tǒng),引發(fā)高血壓。可通過腎動脈造影確診,支架植入或藥物干預(yù)可改善。 3. 嗜鉻細胞瘤與副神經(jīng)節(jié)瘤(PPGL):腎上腺腫瘤分泌過量兒茶酚胺,導(dǎo)致血壓劇烈波動(陣發(fā)性頭痛、心悸、出汗),手術(shù)切除是根治關(guān)鍵。 4. 庫欣綜合征:皮質(zhì)醇分泌過多引發(fā)滿月臉、向心性肥胖、多血質(zhì)、皮膚紫紋,糖代謝異常,低鉀血癥和骨質(zhì)疏松。 5. ?去氧皮質(zhì)酮瘤:?典型的臨床表現(xiàn)是早發(fā)的難治性高血壓,同時伴低鉀血癥、低醛固酮及低腎素血癥。去氧皮質(zhì)酮瘤還可過度分泌雄激素或雌激素,出現(xiàn)男性女性化或女性男性化的臨床表現(xiàn)。 6. 腎素分泌性腫瘤:?腎素過量分泌激活 RAAS,常導(dǎo)致頑固性高血壓和低鉀血癥。 7. ?Liddle綜合征:?Liddle 綜合征是一種罕見的常染色體顯性遺傳疾病,因其臨床表現(xiàn)與原醛癥相似,故被稱為假性醛固酮增多癥。?患者通常表現(xiàn)為早發(fā)性頑固性高血壓、自發(fā)性低鉀血癥、代謝性堿中毒、低醛固酮及低腎素水平。 8. 表觀鹽皮質(zhì)激素增多(AME):可分為先天性和獲得性兩種。先天性?AME 以幼兒和青少年多見,表現(xiàn)為高血壓伴低血鉀、出生時低體重、產(chǎn)后發(fā)育遲緩等。獲得性 AME 由甘草、唑類抗真菌藥等引起,臨床表現(xiàn)為高血壓、低血鉀。 9. 甲狀腺疾病:甲狀腺功能亢進癥和?原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥均會引起血壓升高。?甲狀腺功能亢進癥患者通常表現(xiàn)為突眼、易激動、多汗、體重減輕、腹瀉、心動過速和甲狀腺腫大等典型癥狀。?原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥臨床表現(xiàn)通常涉及多個系統(tǒng),常見癥狀包括骨質(zhì)疏松、腎結(jié)石、消化性潰瘍及心血管損害等。
如何精準“緝兇”?
針對部分繼發(fā)性高血壓的病因,臨床可通過檢測特征性的生化指標,結(jié)合病史和影像學結(jié)果綜合判斷!
分類 生化指標變化 原發(fā)性醛固酮增多癥 推薦檢測非臥位 2 h的血漿醛固酮、腎素,并將醛固酮與腎素比值(ARR)作為原醛癥的篩查指標。ARR常用切點為? 30(ng/dl)(/ ng·ml-1·h-1)。 繼發(fā)性醛固酮增多癥 高血壓伴低鉀血癥,同時血漿醛固酮和腎素水平增高。腎素水平升高可與原發(fā)性醛固酮增多癥區(qū)分。 CAH 高血壓伴低鉀血癥的患者,若血漿醛固酮低和腎素低,建議篩查CAH等相關(guān)疾病。?篩查方式主要為激素檢測,包括醛固酮、腎素、?皮質(zhì)醇、ACTH、DOC、睪酮、雄烯二酮、硫酸脫氫表雄酮(DHEA?S)、17?羥孕酮等,臨床上高度疑似的患者可行腎上腺皮質(zhì)合成激素譜檢測。 1?7α?羥化酶缺陷癥患者?的血雄烯二酮、睪酮、硫酸脫氫表雄酮、17?羥孕酮、皮質(zhì)醇常低于參考范圍的下限,而脫氧皮質(zhì)酮和ACTH增高。 ?11β?羥化酶缺陷癥?患者的血脫氧皮質(zhì)酮、ACTH、11?去氧皮質(zhì)醇、雄烯二酮、睪酮和硫酸脫氫表雄酮常高于參考范圍的上限,血皮質(zhì)醇常降低。結(jié)合患者體征,發(fā)育情況綜合判斷。 去氧皮質(zhì)酮瘤 ?血脫氧皮質(zhì)酮或尿液中的四氫去氧皮質(zhì)?酮常超過正常參考上限,結(jié)合影像學檢查結(jié)果綜合判斷. ?腎素分泌性腫瘤 血漿腎素和醛固酮水平異常升高是腎素瘤篩查的重要線索,結(jié)合影像學檢查結(jié)果綜合判斷。 庫欣綜合征 推薦首選1 mg過夜地塞米松抑制試驗作為庫欣綜合征的主要篩查方式。1 mg過夜地塞米松抑制試驗后血皮質(zhì)醇(8∶00 am)水平≥50 nmol/L(即≥1.8 μg/dl)為篩查陽性。?為減少診斷錯誤,可同步檢測血清地塞米松濃度。 嗜鉻細胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤 推薦測定血漿甲氧基腎上腺素類物質(zhì)(MNs),即甲氧基去甲腎上腺素(NMN)和甲氧基腎上腺素(MN),作為 PPGLs 的主要篩查方式,可結(jié)合多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素和3-甲氧基酪氨檢測結(jié)果和影像學結(jié)果綜合判斷。 Liddle綜合征 患者通常表現(xiàn)為早發(fā)性頑固性高血壓、自發(fā)性低鉀血癥、代謝性堿中毒、低醛固酮及低腎素水平,結(jié)合家族史判斷。 表觀鹽皮質(zhì)激素增多 推薦測定尿皮質(zhì)醇與皮質(zhì)酮比值(F/E)篩查 AME。F/E 正常:<4,典型病例 F/E 測量值常超過正常參考值10倍。 甲狀腺功能亢進癥 對于伴有甲亢相關(guān)癥狀或體征的高血壓患者,建議進行甲狀腺功能(TSH、T4、T3)等檢測。
質(zhì)譜技術(shù)在繼發(fā)性高血壓查因中的優(yōu)勢
液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)(LC-MS/MS)在繼發(fā)性高血壓的診斷中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,因其可同時高通量檢測多種與血壓調(diào)控密切相關(guān)的激素,如醛固酮、血管緊張素I/II、皮質(zhì)醇、甲氧基腎上腺素、甲氧基去甲腎上腺素等,具備高靈敏度與高特異性。通過精確分析RAAS軸、HPA軸等內(nèi)分泌激素的變化,LC-MS/MS有助于明確原發(fā)性醛固酮增多癥、庫欣綜合征、PPGL、表觀鹽皮質(zhì)增多癥、liddle綜合征、去氧皮質(zhì)酮瘤等繼發(fā)性高血壓的鑒別診斷,為臨床提供精準治療依據(jù),是實現(xiàn)高血壓個體化診療的重要工具。
高血壓精準管理,不是測完血壓就算結(jié)束——真正的高血壓管理,從精確找到病因開始。
上海睿康生物依托國際領(lǐng)先的LC-MS/MS技術(shù)平臺,自主研發(fā)了涵蓋腎素、醛固酮、皮質(zhì)醇、兒茶酚胺、同型半胱氨酸及相關(guān)代謝物、甲狀腺激素檢測的創(chuàng)新產(chǎn)品矩陣,開發(fā)的標準化質(zhì)譜檢測試劑實現(xiàn)了超微量激素的精準定量,在H型高血壓診斷,原發(fā)性醛固酮增多癥,PPGL和其他內(nèi)分泌性高血壓鑒別診斷中展現(xiàn)出顯著技術(shù)優(yōu)勢,為臨床醫(yī)生提供兼具靈敏度與特異性的實驗室診斷方案,有效推動高血壓精準管理的發(fā)展!
表1 高血壓輔助診斷試劑產(chǎn)品矩陣

關(guān)于上海睿康生物
上海睿康生物成立于2011年,是一家聚焦醫(yī)療診斷設(shè)備及體外診斷試劑研發(fā)、生產(chǎn)與技術(shù)服務(wù)的高新技術(shù)企業(yè)。企業(yè)在中美兩地設(shè)立研發(fā)中心,擁有標準化生產(chǎn)基地并通過ISO13485認證,由國際化博士團隊領(lǐng)銜,構(gòu)建了生化試劑、臨床質(zhì)譜、第三方質(zhì)控品三大核心技術(shù)平臺。其乳膠增強免疫比濁法技術(shù)國內(nèi)領(lǐng)先,已獲近百項生化試劑注冊證;自主研發(fā)的超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測系統(tǒng)RZ-500、RZ-500 Plus及配套自動化前處理設(shè)備、30余項質(zhì)譜檢測試劑,推動中國臨床質(zhì)譜技術(shù)標準化進程。 企業(yè)累計承擔多項科研項目,獲發(fā)明專利數(shù)十項,連續(xù)獲評高新技術(shù)企業(yè)及上海市"專精特新"企業(yè)、科技小巨人企業(yè)等稱號。通過產(chǎn)學研合作組建臨床質(zhì)譜應(yīng)用聯(lián)盟,打造"樣本前處理-儀器-試劑-軟件-服務(wù)"全流程解決方案,推動質(zhì)譜技術(shù)臨床應(yīng)用合規(guī)化與自動化發(fā)展。秉持"睿智創(chuàng)新科技,科技呵護健康"理念,上海睿康生物致力搭建全國性合作平臺,以自主創(chuàng)新技術(shù)和專業(yè)服務(wù)體系,助力大健康產(chǎn)業(yè)升級。



