明明沒有“滿月臉”,但高血壓、血糖異常卻久治不愈?
明明是體檢意外發(fā)現(xiàn)腎上腺結(jié)節(jié),卻提示激素功能紊亂?
小心,這可能是亞臨床庫欣綜合征,一位被忽視的激素代謝紊亂的“幕后推手”!
什么是亞臨床庫欣綜合征?
亞臨床庫欣綜合征(Subclinical Cushing’s Syndrome, SCS) 是指生化檢查證明存在下丘腦-垂體-腎上腺軸( hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA) 輕度異常造成的皮質(zhì)醇增多,而沒有特異的、典型的庫欣綜合征臨床表現(xiàn),如皮膚紫紋、多血質(zhì)、滿月臉、近端肌肉萎縮、皮膚變薄、瘀斑、近端肌無力、女性月經(jīng)紊亂等。
既往流行病學(xué)數(shù)據(jù)指出,SCS較庫欣綜合征更為常見。SCS在普通人群檢出率為(0.8~2)/1000,在腎上腺意外中檢出率5%~20%。在垂體腫瘤的檢出率為5%。最近我國一項(xiàng)基于社區(qū)人群的調(diào)查顯示腎上腺意外瘤中SCS的占比達(dá)15.6%,在影像技術(shù)的進(jìn)步、預(yù)防保健意識的提高等多種因素的驅(qū)動(dòng)下,亞臨床庫欣綜合征的檢出率在不斷增加。
SCS的危害與篩查
由于SCS的臨床癥狀隱匿,臨床容易忽視。患者長期的皮質(zhì)醇過多,增加高血壓、代謝性疾病、骨代謝異常及心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。因此,《2022年亞臨床庫欣綜合征專家指導(dǎo)建議》建議對所有腎上腺意外瘤患者、所有下丘腦-垂體意外瘤患者、與年 齡、體重不相匹配的骨量減少、骨質(zhì)疏松或脆性骨折患者和經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后血糖、血壓控制不達(dá)標(biāo)或者進(jìn)行性體重增加的年輕患者進(jìn)行SCS的篩查。

根據(jù)SCS的特點(diǎn),結(jié)合目前國內(nèi)外指南,推薦1mg過夜地塞米松(1mg DST)抑制試驗(yàn)作為診斷 SCS 的初篩試驗(yàn)。1 mg DST 后血清皮質(zhì)醇≥5.0 μg/dl診斷 SCS;血清皮質(zhì)醇<1.8 μg /dl 排除 SCS;血清皮質(zhì)醇介于 1.8~ 5.0 μg/dl 考慮為可能,需進(jìn)一步行確診試驗(yàn)。確診實(shí)驗(yàn)一般為小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)。另外SCS 根據(jù)病因不同,可分為ACTH 依賴性和非ACTH依賴性SCS,需通過檢測ACTH水平明確診斷。
傳統(tǒng)檢測的困境
1mg DST的結(jié)果受多種因素的影響,導(dǎo)致檢測結(jié)果受影響 如慢性腹瀉或腸道吸收不良可能影響地塞米松的吸收,CYP3A4誘導(dǎo)劑(如苯巴比妥、卡馬西平等)、口服雌激素、妊娠或慢性活動(dòng)性肝炎等可能導(dǎo)致皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)濃度增加從而導(dǎo)致假陽性結(jié)果;而肝、腎功能衰竭導(dǎo)致地塞米松的清除率降低可能會(huì)導(dǎo)致假陰性的結(jié)果。 單項(xiàng)激素檢測難以明確分型 除檢測皮質(zhì)醇水平外,還需對ACTH進(jìn)行測定才能明確分型。 血清ACTH假陽性率高 異嗜性抗體可以偽裝成ACTH與試劑中的捕獲抗體和標(biāo)記抗體結(jié)合,導(dǎo)致檢測結(jié)果呈現(xiàn)假陽性。這種情況下,即使患者的ACTH水平實(shí)際上很低,檢測結(jié)果也可能顯示較高的數(shù)值。 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)的破解之道 LC-MS/MS聯(lián)合多激素檢測——讓隱匿SCS不再“隱匿”! “正常外貌”的患者不一定就能排除庫欣綜合征,LC-MS/MS讓激素失衡無處遁形,是識別SCS的精準(zhǔn)工具! 上海睿康生物依托國際領(lǐng)先的LC-MS/MS技術(shù)平臺,自主研發(fā)了多種類固醇激素檢測試劑,可精準(zhǔn)檢測皮質(zhì)醇、可的松、11-脫氧皮質(zhì)醇和DHEA等多種相關(guān)激素,為臨床醫(yī)生提供兼具靈敏度與特異性的實(shí)驗(yàn)室診斷方案,讓SCS不再“隱匿”,助力SCS早期篩查和早期診斷! 參考文獻(xiàn): [1]. Zografos, G.N., Perysinakis, I. and Vassilatou, E. (2014) Subclinical Cushing’s Syndrome: Current Concepts and Trends. Hormones (Athens), 13, 323-337. [2]. 白求恩精神研究會(huì)內(nèi)分泌和糖尿病學(xué)分會(huì)《2022年亞臨床庫欣綜合征專家指導(dǎo)建議》編寫組. 2022年亞臨床庫欣綜合征專家指導(dǎo)建議[J]. 國際內(nèi)分泌代謝雜志, 2023, 43(1): 69-76. [3]. Favero, V., Cremaschi, A., Parazzoli, C., et al. (2022) Pathophysiology of Mild Hypercortisolism: From the Bench to the Bedside. International Journal of Molecular Sciences, 23, Article No. 673. [4]. Gao C, Ding L, Zhang X, et al. Distinct serum steroid profiles between adrenal Cushing syndrome and Cushing disease[J]. Frontiers in Endocrinology, 2023, 14: 1158573. 關(guān)于上海睿康生物 上海睿康生物成立于2011年,是一家聚焦醫(yī)療診斷設(shè)備及體外診斷試劑研發(fā)、生產(chǎn)與技術(shù)服務(wù)的高新技術(shù)企業(yè)。企業(yè)在中美兩地設(shè)立研發(fā)中心,擁有標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)基地并通過ISO13485認(rèn)證,由國際化博士團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜,構(gòu)建了生化試劑、臨床質(zhì)譜、第三方質(zhì)控品三大核心技術(shù)平臺。其乳膠增強(qiáng)免疫比濁法技術(shù)國內(nèi)領(lǐng)先,已獲近百項(xiàng)生化試劑注冊證;自主研發(fā)的超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測系統(tǒng)RZ-500、RZ-500 Plus及配套自動(dòng)化前處理設(shè)備、30余項(xiàng)質(zhì)譜檢測試劑,推動(dòng)中國臨床質(zhì)譜技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程。 企業(yè)累計(jì)承擔(dān)多項(xiàng)科研項(xiàng)目,獲發(fā)明專利數(shù)十項(xiàng),連續(xù)獲評高新技術(shù)企業(yè)及上海市"專精特新"企業(yè)、科技小巨人企業(yè)等稱號。通過產(chǎn)學(xué)研合作組建臨床質(zhì)譜應(yīng)用聯(lián)盟,打造"樣本前處理-儀器-試劑-軟件-服務(wù)"全流程解決方案,推動(dòng)質(zhì)譜技術(shù)臨床應(yīng)用合規(guī)化與自動(dòng)化發(fā)展。秉持"睿智創(chuàng)新科技,科技呵護(hù)健康"理念,上海睿康生物致力搭建全國性合作平臺,以自主創(chuàng)新技術(shù)和專業(yè)服務(wù)體系,助力大健康產(chǎn)業(yè)升級。



